来源：iNature
人体视网膜是一种复杂的神经组织，可以检测光线并将视觉信息发送到大脑。但是，尚不清楚灵长类动物视网膜衰老过程中的分子和细胞过程。
2020年8月25日，中国科学技术大学薛天，章梅，北京师范大学吴倩和中国科学院生物物理研究所王晓群共同通讯在National Science Review 在线发表了“A single-cell transcriptome atlas of the aging human and macaque retina”研究论文，该研究通过对不同年龄段人类及非人灵长类恒河猴视网膜进行单细胞转录组测序，解析了人类与恒河猴视网膜在细胞水平和分子水平的异同，并建立了人类及恒河猴视网膜衰老的分子图谱，发现了人视网膜在衰老过程中细胞组成改变及关键分子特征。该研究为治疗和干预年龄性相关视网膜疾病提供了重要的研究基础。
该研究在国际上首次报道了人类以及非人灵长类视网膜衰老的单细胞转录组图谱，不仅系统解析了人视网膜中多种细胞类型在衰老进程中分子特征，而且揭示视网膜衰老呈区域性和细胞亚型特异性演变。该研究为延缓视网膜衰老提供潜在干预靶标，为有效预防和治疗年龄相关性视网膜疾病提供全新思路。
在该项研究中，薛天团队、吴倩团队和王晓群团队总共收集了119,520个不同年龄段的人和恒河猴视网膜单细胞转录组数据。首先，通过比较人和恒河猴视网膜细胞组成和区域性分子差异，研究人员发现原来界内认为同质化的视杆细胞可以分为两类MYO9A阳性和阴性细胞，该两种细胞在人和恒河猴中组成比例有很大差异。其他的细胞类型在人和恒河猴视网膜中展示出十分保守的基因表达模式和细胞比例。随后，研究人员对黄斑区和外周区视网膜进行了对比。研究结果发现穆勒胶质细胞（Müller glia）与视椎细胞（Cone）在黄斑区和外周区存在明显的基因表达差异，水平细胞（Horizontal cell）细胞存在细胞组成差异。
为了研究人类和恒河猴视网膜衰老过程中分子演变进程，研究人员通过衰老数据库对视网膜黄斑区和外周区的数据进行拟合，计算出两个区域的衰老曲线。结果显示黄斑区衰老程度高于外周区，这与外周区穆勒胶质细胞高表达具有神经保护作用功能的基因相吻合。此外研究发现视杆细胞在衰老过程中损伤明显，特别是MYO9A基因阴性的视杆细胞在衰老过程中更容易减少数量。有趣的是，研究人员还发现黄斑区特异富集的基因在衰老过程中表达量会显著下降，而外周区富集基因却无明显下降现象。最后，研究人员根据两个物种的视网膜基因表达谱，构建了共55种视网膜疾病易感基因的表达图谱，发现了这些基因表达的区域和细胞类型特异性。然而，某些疾病基因的表达模式在两个物种间并不保守，暗示了用人类视网膜单细胞图谱来研究人类视网膜疾病的重要性。
该研究在国际上首次报道了人类以及非人灵长类视网膜衰老的单细胞转录组图谱，不仅系统解析了人视网膜中多种细胞类型在衰老进程中分子特征，而且揭示视网膜衰老呈区域性和细胞亚型特异性演变。该研究为延缓视网膜衰老提供潜在干预靶标，为有效预防和治疗年龄相关性视网膜疾病提供全新思路。
中国科学技术大学薛天教授，北京师范大学吴倩教授，中国科学院生物物理研究所王晓群研究员，中国科学技术大学章梅副研究员为本文的共同通讯作者，中国科学技术大学博士生易文洋，中国科学院生物物理所博士生卢玉峰、北京师范大学博士后钟穗娟，以及中国科学技术大学章梅特任副研究员为本文共同第一作者。该研究受到中国科学院战略性先导科技专项、科技部国家重点研发计划和国自然重大项目支持。
来源：Plant_ihuman iNature
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