来源：生物谷
近日，一项刊登在国际杂志Cell Research上的研究报告中，来自中科院上海药物所和中山大学的科学家们通过联合研究解析了EB病毒（EBV）核衣壳的首个完整原子模型。与其它疱疹病毒一样，作为γ-疱疹病毒亚科的成员，EBV具有典型的三层结构，即外层脂质双层膜、内核衣壳和中间膜结构，核衣壳的组装是感染性病毒颗粒形成过程中的关键步骤。因此，揭示EBV核衣壳组装的机制或有望帮助设计新型的抗病毒药物。
图片来源：Li, Z., et al. Cell Res (2020). doi：10.1038/s41422-020-0363-0
作为首个发现的肿瘤病毒，EBV是一种最重要的人类疱疹病毒，其能感染全球超过90%的人群，而且与多种恶性肿瘤的发生密切相关，包括霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤和鼻咽癌等。相比EBV的医学重要性，对其结构和功能的研究在很大程度上受到了样本制备困难的阻碍，这使对它的研究远远落后于其它人类疱疹病毒：比如人类巨细胞病毒（HCMV）、单纯疱疹病毒（HSV）和卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）。
通过开发一种新型的病毒生长策略，并利用冷冻电镜技术，研究人员就能获得EBV的高质量病毒样本。随后研究者就能确定EBV核衣壳的高分辨率结构及其衍生的首个完整原子模型，其中包括二十面体衣壳、衣壳相关的表皮复合体（CATC）和十二聚体门户结构（病毒的基因组转位装置）。文章中，研究者描述了EBV衣壳蛋白、CATC和衣壳、门户结构和衣壳、门户结构和病毒基因组之间多个层面的相互作用，这或许能为后期科学家们开发抗病毒药物提供关键的结构基础。
通过对EBV核衣壳和其它疱疹病毒类似物进行结构对比，研究者发现衣壳五邻体的灵活性，病毒的拷贝数和CATCs与病毒衣壳顶角之间结合的模式或许在不同疱疹病毒之间是不一样的，而且这还与包装基因组的尺寸有关。基于本文研究结果，研究人员提出了一种新型的压力调节机制，其或能帮助解释疱疹病毒如何实现病毒基因组保留和排出之间的动态平衡。
来源：BIOONNEWS 生物谷
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