创建新型糖基化酶碱基编辑器

中国科学报  |   2020-08-21 10:37

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中科院天津工业生物所研究员张学礼和毕昌昊带领的团队联合攻关,创建出新型糖基化酶碱基编辑器(GBE),开发了可实现嘧啶和嘌呤间颠换的单碱基基因编辑系统。基于该系统,国际上首次在微生物中实现任意碱基编辑,在哺乳动物细胞中实现C-G碱基特异性颠换。相关成果日前发表于《自然—生物技术》,并已申请PCT专利。

传统的胞嘧啶碱基编辑器在脱氨酶的作用下,将DNA单链上的C转变为尿嘧啶,经过多次DNA复制才转化为T。新型GBE独辟蹊径,利用细胞自身DNA修复系统直接修复该“非常规碱基”,生成特定碱基,实现碱基编辑。

实验结果证明,GBE在大肠杆菌中可将C特异性颠换为A,并实现任意碱基间的变化。与此同时,在哺乳动物细胞中,GBE能在N20序列的第6位胞嘧啶处进行高特异性的C到G颠换。

研究人员表示,该技术在国际上首次实现了微生物基因碱基的任意编辑改造,极大提升了基因编辑和合成生物构建能力。GBE也是第一个可在哺乳动物细胞中进行C-G特异性颠换的碱基编辑器,具有较高的特异性和较窄的编辑窗口,将为3000多种已知CG碱基突变引起的人类遗传疾病治疗带来曙光。

来源:中国科学报

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原文链接:http://news.sciencenet.cn//sbhtmlnews/2020/8/357243.shtm

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