溃疡性结肠炎是一种最为常见的炎症性肠病,主要表现为结肠和直肠炎症反应。肠道壁又称肠道黏膜,一旦发炎,将无法继续在肠道内腔和周围结缔组织之间提供有效屏障。这会让肠道微生物穿过上皮层,导致肠道黏膜发炎以及大量其它不适症状,如腹痛、腹泻、疲劳和直肠出血。
虽然市面上有几种常用的抗炎药和免疫抑制剂,但这些药物通常具有副作用,且对许多患者的治疗效果并不持久。目前,15%的溃疡性结肠炎患者需要在确诊后的20年内通过手术切除部分或全部结肠。
好在,关于这一疾病的免疫学研究进展,正帮助科学家开发全新有效的治疗方法。其中一种新疗法通过增强结肠上皮组织的物理完整性来防止炎症的发生,从而将这一免疫系统引起的问题控制在结肠内部;还有一些疗法利用一种名为IL-22的人体蛋白(IL-22能够帮助增强上皮层):一种正在开发中的新药物以上皮表面的IL-22受体为靶点,通过将其激活,启动上皮细胞和黏膜层的修复。该药物目前已进入临床二期试验;研究人员还尝试利用一种名为“青黛”的植物产品,促进这一区域的免疫细胞释放IL-22修复上皮屏障。
其它新疗法包括:防止免疫细胞进入感染区域,避免它们被激活后引起免疫应答 。其中一种做法,是通过抑制生长在T细胞表面的“整合素”蛋白。一种全新的这类抗体药物能防止T细胞穿过血管壁 进入肠道黏膜,还能阻断T细胞与上皮的结合。这一药物似乎能有效缓解疼痛和炎症。
另一类药物采用截然相反的方法,靶向不同免疫细胞之间的关键炎症信号。比如 有一种新药物能干扰T细胞内部的细胞机器,让它们无法对巨噬细胞发出的信息做出响应。在一次关键的临床三期试验中,该药物能缓解逾40%的患者的症状,并已获批用于治疗。
活动性溃疡性结肠炎的最后一种治疗方法,是恢复肠道菌群的健康平衡状态。一种可行的方法是运用益生菌流,让这些共生菌重新进入肠道菌群落中。这种疗法经证实能减轻炎症症状,恢复正常的肠道功能。一种名为“大肠杆菌Nissle”的益生菌,经证实能有效抑制相关症状,其效果与常用的抗炎药物一样好。利用健康供体进行粪便移植的实验也在进行中。
虽然迄今获得的数据结果并不一致,不过,最近一项关于多供体粪便移植的研究取得了积极结果:25%的患者的症状得以消除。随着新疗法陆续问世,更多患者有望彻底摆脱这一疾病而无需进行切除手术。
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来源:Nature-Research Nature自然科研
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