
根据本周《自然》在线发表的一篇论文Super-Mendelian inheritance mediated by CRISPR–Cas9 in the female mouse germline,基因驱动作为一种用于增强特定基因变异(等位基因)在种群中遗传性的策略,其可行性在实验室小鼠身上得到了证明。虽然在将基因驱动用于控制野生小鼠种群之前,还需要开展进一步的工作,但这一研究结果或有助于开发改良小鼠模型,用于研究复杂的遗传疾病。
在小鼠中开发“超孟德尔式”遗传。
Bruce R. Conklin
基因驱动可以让特定等位基因的传递产生偏差,从而使它们的遗传率高于随机几率,即所谓的“超孟德尔式”遗传。近来在昆虫中开发出了有效的基因驱动(例如用于减少某些蚊子种群),但是由于遗传机制的差异,这种系统尚未在哺乳动物中成功开发。
美国加州大学圣迭戈分校的Kimberly Cooper及其同事在实验室雌性小鼠中开发了一种成功的基因驱动系统。他们使用CRISPR-Cas9进行基因组编辑,来提高小鼠后代遗传酪氨酸酶基因(Tyr)中被特定编辑过的一个等位基因的可能性,具体做法是在配子生产和胚胎发育的不同阶段进行编辑,以优化基因传递。虽然该策略在雄性生殖系中不成功,但在雌性生殖系中,Tyr等位基因的遗传率增加了。作者报告说,他们测试的最有效的策略平均会将单个目标等位基因的遗传率从50%增加到70%左右。
TyrCopyCat/ch小鼠的繁殖策略。
Grunwald et al.
作者总结表示,还需要进一步开展工作以增加雄性和雌性小鼠后代的基因遗传频率,但此次研究所实现的效率足以满足很多实验室的应用要求。ⓝ
Nature|doi:10.1038/s41586-019-0875-2
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On the road to a gene drive in mammals
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Super-Mendelian inheritance mediated by CRISPR–Cas9 in the female mouse germline
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来源:Nature-Research Nature自然科研
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