来源：生物探索
免疫疗法的出现，彻底改变了癌症治疗方法。然而，目前的免疫疗法药物仅对四分之一不到的患者有效。因为，肿瘤太“狡猾”了，为了逃避T细胞的免疫监视，癌细胞抑制了它们的免疫原性特征，并诱导一个微环境，积极地抑制免疫反应。那么，癌细胞是怎么抑制免疫反应的呢？原来它是通过引入免疫检查点，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)和程序性死亡-1 (PD-1)，直接影响T细胞反应。而检查点抑制剂可有效的“打醒”T细胞，从而开始攻击肿瘤。但是当肿瘤环境仍然具有免疫抑制作用时，仅检查点抑制可能不足以消除肿瘤。进一步研究发现，肿瘤还通过吸收骨髓细胞积极抑制抗肿瘤T细胞反应。髓细胞是许多肿瘤微环境中重要的细胞组成部分，并通过多种机制抑制T细胞反应。虽然被认为是抑制细胞，但最近的研究表明，肿瘤浸润的骨髓细胞具有相当的异质性，实际上可能包括免疫刺激和免疫抑制亚群。因此，如果从肿瘤中去除抑制髓细胞，阻断其功能，或诱导具有免疫刺激特性的髓细胞，可能是改进免疫治疗策略的重要方法，可能与免疫检查点抑制剂协同使用。思路已经清晰了，现在研究人员需要找到“候选人”。8月12日，在《Cell》杂志上发表的一篇论文中，美国华盛顿大学的研究人员注意到一种髓细胞受体TREM2，它负责传递细胞内信号。过往研究发现，TREM2能够维持小胶质细胞对神经退行性病变的反应，如阿尔茨海默症。同时，TREM2也被肿瘤浸润的巨噬细胞表达。
https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.013
在最新的研究中，研究人员发现TREM2就是完美的“靶标”，因为TREM2实在肿瘤内部大量表达，这意味着靶向TREM2时不会对周围组织产生影响。小鼠实验也证实了这一点，通过阻断TREM2蛋白增强了PD-1抗体的作用，可将小鼠肿瘤完全清除。具体来说，该团队首先证明了在缺乏TREM2的小鼠体内移植的肿瘤生长更加缓慢。进一步的分析表明，在这些动物中，CD8 + T细胞对肿瘤的作用更强，并且对抗PD-1检查点抑制剂的反应也可能更强。研究人员随后进行了一项研究，以检验直接阻断TREM2对小鼠的肿瘤生长的影响。
他们将癌细胞注入小鼠体内，以诱导肉瘤的发展。然后将这些小鼠分为四个治疗组。一组接受了阻断TREM2的单克隆抗体（mAb）。第二组接受了检查点抑制剂；第三组使用抗TREM2抗体和检查点抑制剂组合进行治疗；第四组是对照组，接受了安慰剂。研究结果证实，肉瘤在接受安慰剂的小鼠中稳定生长。在仅接受TREM2抗体或接受检查点抑制剂的动物中，大多数情况下肿瘤也在缓慢的生长。相反，所有接受两种抗体的小鼠在短短10天后肿瘤就开始减小，20多天时大部分肿瘤完全消失。研究人员使用结直肠癌细胞系重复了该实验，结果相似。
来源：biodiscover 生物探索
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