来源:生物世界
由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前(7月29日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过1693万例,死亡人数达66万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。
SARS-CoV-2与其他两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)一起属于冠状病毒科的Betacoronavirus属。SARS-CoV-2的正链单链RNA基因组长度为30 kb,被内部核衣壳蛋白(N)和由膜(M)和包膜(E)蛋白质组成的外部包膜所覆盖,以及刺突(S)蛋白。与SARS-CoV相似,SARS-CoV-2的S蛋白通过受体结合域(RBD)与它们共享的受体血管紧张素转化酶2(ACE2)结合,从而介导病毒进入宿主细胞。先前发现SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的构象依赖性中和表位,并且能够在免疫动物中引发有效的中和抗体,因此代表了疫苗开发的有希望的靶标。
迫切需要能够概括SARS-CoV-2感染的小型动物模型。由于SARS-CoV-2不使用小鼠ACE2作为其受体,因此认为野生型小鼠对SARS-CoV-2的敏感性较低。表达人类ACE2的转基因小鼠已经通过不同的策略进行了开发。此类小鼠以前曾被用于研究SARS-CoV-2感染和发病机理,并评估针对COVID-19的对策。
在这里,该研究报告的小鼠适应SARS-CoV-2的产生,可以在呼吸道中有效复制,并在野生型免疫能力强的小鼠中引起间质性肺炎。此外,使用此小鼠攻击模型检测了基于SARS-CoV-2 RBD的新开发的重组亚单位疫苗候选物的保护功效。
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