2015年安进（Amgen）公司的T-Vec正式获批，成为美国FDA批准的首个溶瘤病毒疗法。随之不久，欧盟委员会也批准了T-Vec，使其成为第一个公认的、敲开欧盟大门的溶瘤免疫治疗方案。一直以来围绕在病毒肿瘤免疫治疗可行性周遭的迷云终得揭开，溶瘤病毒抗癌研究进程实现加速的同时，生物医药领域也迎来了新一轮的“病毒热”。
然而甚少有人知道，掀起一系列连锁反应的T-Vec，最初的研发团队来自于芝加哥大学。而这个团队中除了赫赫有名的四院院士(即美国科学院、医学院、发明家学院院士、中国工程院外籍院士)，业内称其为疱疹病毒之父的罗兹曼教授，还有一名中国女性。她便是周国瑛，曾是罗兹曼教授的得意门生，而如今，称呼他们为彼此的合作伙伴更为贴切一些。
研学志：成为别人眼中的优秀者
初见周国瑛，人们不免会被她身上恬淡的气质吸引。在病毒医药领域及商界摸爬滚打数年，她仍保持着阅读的习惯，喜欢前往不同的城市领略当地的风土人情，而这似乎也让岁月给予了她额外的优待，并未在她身上留下过多的痕迹。
作为一个土生土长的上海人，周国瑛自小对植物和文字表现出极其浓厚的兴趣。只不过在那个理化盛行的年代，她没能成为例外，顺应大趋势加入了理科生大军。“我其实从小喜欢花花草草、酷爱文学写作，但因为那时候流行理科，原本想做一名记者的我最后还是选择了理科。”在一大批代码、符号之间，周国瑛投入到听起来尚有些“浪漫”的生物学专业，自此与生物特征、动植物病毒研究有了一生的羁绊。
1983年考入华东师范大学生物系，周国瑛一直是别人眼中无需老师、家长操心的好学生，能够将所有事情尽善尽美地完成。“学习对我来讲并不是一件特别困难的事情，我也不觉得自己有什么过人之处”，因为自身对于科学研究存有一份崇敬之情，周国瑛表示整个求学过程更像是水到渠成。大学毕业后，她进入当时国内最好的科研机构之一——中国科学院上海生物化学研究所（今中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所），在那里度过了10多年的光阴。
为了打破安逸的状态，周国瑛于1998年第一次阔别上海，慕名前往美国芝加哥大学微生物学系。而这次出国也成为影响她一生的重要转折。顺利加入罗兹曼教授课题组，在很长的一段时间内，周国瑛除了要适应国内外生活环境、人文文化的差异，还必须面对工作方式、理念等转变所带来的巨大心理落差。
一整年的时间，撕下骄傲的周国瑛都沉溺在自我否定当中，同时也意识到这种不踏实、自信心匮缺的发端。在初入大学的高等数学考试中，当103名学生仅有两名成绩及格时，她正是以80分远超第二名的其中之一。而今想来周国瑛如此说道，她指出：“国外讲究人与人之间完全独立和完全尊重，做科研不仅仅是为了不让别人失望，而是发自内心、真正喜欢、充满激情。”身处自主意识强烈的治学氛围，周国瑛逐渐明白了发自内心的真正热爱对于科研发展的重要性。
精益心：象牙塔外的顿悟
“如果没有激情，在别的行业或许可以单纯为了工作和工资而做事，但对于科研而言异常困难。”周国瑛对此深有体会，而当她清醒地认识到这一点后，对于科研的激情也日盛一日，“每晚忙完家事后，我都会迫不及待地阅读别人眼中晦涩、难懂、乏味的文献，对于我来讲，这是件令人期待和愉悦的事情。”
慢慢地，依靠在上海生物化学研究所期间积累的科研训练基底，周国瑛通过积极的自我调整终于摸索出一条合适的发展道路，而彼时为期两年的深造之旅也即将结束。但是，她不甘心将刚刚有些苗头的研究工作搁置，毅然决定放弃回国晋升的大好机会，留在芝加哥大学继续挖掘溶瘤病毒的深层奥秘。
成功将自己归零，周国瑛决意在病毒感染与宿主免疫、病毒潜伏与激活研究以及利用疱疹病毒进行治疗性肿瘤疫苗的转化研究领域闯出一番天地。在长达13年的研究历程中，她从传统的细胞毒类药物转向非细胞毒类的靶向药物研发，从研究病毒与人之间的相互抵抗作用到发掘溶瘤病毒的重要价值，利用疱疹病毒作为武器针对肿瘤进行靶向性治疗，所取得的各项成果受到国际同行的广泛关注和认可。除此之外，她还成功获评芝加哥大学副教授，以第一作者或通讯作者身份先后在ProcNatlAcadSci USA、Molecular Therapy、MBio等国际高水平科技期刊发表文章近30篇，他引总指数达到1022，获美国、欧洲和亚洲等国际发明专利7项。
不满足单纯的理论技术研究，周国瑛迫切希望为病毒医药应用尽一份责。于是，2009年，她联合多位美国资深病毒学家成立了一家公司，旨在贯穿临床前、临床试验直至产业化的全过程，使众多优秀成果得以转化产生看得见的疗效与效益。然而事实证明，病毒学家转型创业的道路并没有想象中简单，尤其是当一群成就颇高的科学家聚集到一起时。据周国瑛回忆，他们那时常常会把任何一次会议的主题变成专业的学术交流，4年时间里不但没有盈利，反倒为了购买专利搭进去大量资金。
吸取前期的失败经验教训，整合优质的项目和人才资源，2012年，周国瑛将目光瞄准国内市场，想要借助政策扶持的东风做些实事、接地气的事情。“我不想把优秀的成果仅放在实验室无用武之地，不想把耗费心血做出来的成果只存放于-80°的冰箱里冰冻保存。不说为祖国做贡献，我觉得也应该为家人朋友做点事！”周国瑛在那一刻无比坚定。她妥善处理好家庭、事业的方方面面，并耗费一年的时间辗转国内各大城市考察，北京、天津、上海、江苏、广州等地渐渐地遍布她的足迹。
攻艰路：溶瘤病毒的“以毒攻毒”
以病毒为矛灭杀肿瘤细胞，全面开展应用性医药科学研究，周国瑛回国做好了充足的准备，势必要带着最新的实体肿瘤免疫和基因治疗疱疹溶瘤病毒开发与产业化计划全力以赴。
在我国医学史上，免疫思想古来有闻，医学著作《黄帝内经》曾提到，治病要用“毒药”，药无“毒”也就无法治病，这大概是“以毒攻毒”治病方法的最早呈现。着眼于近代医学研究发展，许多病毒被认为具有天然杀死癌症的能力，利用基因改造后的疱疹病毒、痘病毒、腺病毒等可以对癌细胞进行特异性攻击，从而减轻正常细胞的损伤概率。
然而，想要用溶瘤病毒这把利刃斩出切实的疗效，应用所面临的阻碍往往比理论碰撞更为激烈。周国瑛提到：“单纯疱疹病毒（HSV）是最易侵犯人的一种病毒，人群中感染极为普遍，在全球分布最为广泛。急性感染的同时，病毒核衣壳沿感觉神经逆向运行至三叉神经节，并在个体内终身潜伏。表面上潜伏的病毒与人相安无事，相伴终身，但机体一旦受到各种因素如紫外线、发烧、口腔创伤、情绪紧张、细菌或其他病毒感染等刺激，潜伏的病毒立刻被‘唤醒’激活，病毒将再度感染上皮细胞，引起与初发感染相同的症状。”如何在实行抗肿瘤治疗方案之际，在临床上真正解决疱疹病毒的潜伏感染问题，是科研工作人员长期以来孜孜以求的目标。
“解决这个问题策略有二：第一，在使用抗病毒药的前提下，全面诱导神经元中潜伏的病毒激活、释放，激活的病毒及时被抗病毒药物清除；第二，筛选有效的抑制病毒激活的药物，将病毒永远维持在潜伏状态。”周国瑛强调，病毒与细菌不同，只能生长在组织细胞内，培养难度可想而知。并且遵循病毒入侵普遍规律，其仅限于入侵可识别的宿主细胞，具有固定的天然靶向作用。“我们遇到最大的难题是所研究的病毒可识别、入侵所有人体细胞，而研究的最终目的则是让病毒避开正常细胞，只入侵肿瘤细胞。”基于早期单纯疱疹病毒研究经验，周国瑛耗费了5年时间，人为改变了部分病毒的天然细胞取向，使它们能够自主性识别肿瘤受体。除此之外，她还持续几年攻关，人为切断了病毒寻找正常细胞受体的途径，实现疱疹病毒、肿瘤细胞受体一对一的靶向识别，并能够延用相同原理打造出不同病毒消灭任何肿瘤的特异性治疗方案。因此，她也被国际公认为单纯疱疹病毒靶向肿瘤免疫治疗研究的重要奠基人。
创业篇：做一个有情怀的企业家
如果不是来自新西兰的远洋电话传来噩耗，癌症病魔短短几个月夺走挚友的生命；倘若不是有幸接触到溶瘤病毒项目，被“以毒攻毒”的免疫基因治疗方式吸引；假如与父亲的对话不曾一遍又一遍刺痛周国瑛的内心，她可能仍在循规蹈矩、按部就班，无法迎来发自内心、带有情感的科研激情大爆发。
“我的一生，做出的很多决定都带着浓浓的感情色彩。把溶瘤病毒项目带回中国，我希望做一个有情怀的创业人。”与个人成功、金钱回报无关，从周国瑛秉承的理念可知，加快肿瘤医药研发、转化进度已经根植于她的骨血之中。
在周国瑛看来，新药要实现真正意义上的转化，其平台一定是公司。她指出，转化的思路与逻辑是一套完全不同于科研的工业化、商业化理念，必须符合企业、市场、资金的运作规律。所以，由3位美国科学院、医学院院士为领头，周国瑛担任负责人的亦诺微医药科技有限公司应需而生。以贯通疱疹溶瘤病毒产业化环节为己任，主攻肿瘤的溶瘤免疫双重治疗，致力于肿瘤的免疫治疗与靶向治疗新药开发，亦诺微医药科技有限公司前后共资助研发了3个系列共10个产品，拥有多项自主知识产权专利。
只不过，于周国瑛而言，改轨创业既不能丢失作为科学家的初心，又要担负起身为企业家的使命实属挑战。“以前用科研的眼光看项目的研究水平、领先程度，现在用市场的角度则是看占有率、产业化前景，平时也不再局限于自己的研究领域，而是关注生物医药、大健康领域的最新动态。”
由离开故土到异国归来，周国瑛曾打趣说，人前的风光总归是给别人看的，背后的艰辛、曲折必须要自己面对和克服。饱经时间的历练，她学会坚韧、学会从容，在任何时候都能够凌寒绽放、勇创新章。
专家简介：
周国瑛，深圳罗兹曼国际转化医学研究院院长，深圳市亦诺微医药科技有限公司创始人，广州医科大学特聘教授、博士生导师，深圳“孔雀计划”海外高层次人才。
在病毒感染与宿主免疫、病毒潜伏与激活研究以及利用疱疹病毒进行治疗性肿瘤疫苗的转化研究领域，她潜心耕耘20余年，首创溶瘤疱疹病毒的肿瘤靶向基因治疗，被国际同行视作该领域的先驱。多年来，她以第一作者或通讯作者在国际高水平科技期刊发表文章近30篇，申报及获得美国、欧洲和亚洲等国际发明专利共7项，主持的溶瘤病毒免疫治疗项目获国家科技部“十三五重大新药创制”基因治疗领域资助。与此同时，她还同团队搭建起理论与应用的转化桥梁，积极推动溶瘤病毒疗法的创新和产业化发展，关注生物医药、大健康领域的最新动态，帮扶一批高科技项目及企业顺利完成孵化。
来源：科学中国人
