来源：医世象
据2018年国际癌症研究机构(IARC)调查数据显示，乳腺癌在全球女性癌症中的发病率为24.2%，占据女性癌症的首位，其中52.9%发生在发展中国家。从发病年龄来看，乳腺癌发病率从20岁以后开始逐渐上升，45~50岁达到峰值。
三阴性乳腺癌（TNBC）是所有乳腺癌中的一种，因雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性而被称为“三阴”，约占所有乳腺癌的15%左右。这种乳腺癌由于缺乏靶点、复发转移风险高，而被认为是“最毒、最凶险”的乳腺癌。其中，因经历过多轮治疗后病情仍然进展的三阴性乳腺癌更是接近“山穷水尽”，经常规方案治疗后肿瘤缩小的患者比例不到10%。
7月27日，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授团队在 《Cell Research》 杂志发表了题为：Molecular subtyping and genomic profiling expand precision medicine in refractory metastatic triple-negative breast cancer: the FUTURE trial 的研究论文。
该研究为“多轮治疗后仍出现进展的三阴性乳腺癌”开出了“精准治疗方案”：结合这类晚期难治性三阴性乳癌的“基因图谱”和其中500多个基因热点的检测数据，根据前期发明的“复旦分型”，开展精准治疗，成功将治疗后肿瘤缩小的患者比例从不到10%提升至29%；其中部分亚型三阴性乳腺癌患者100%获得缓解，疗效远超国际前沿水平。
按图索骥：三阴性乳癌分型有了“快捷方式”
如何让多轮治疗后仍出现进展的三阴性乳腺癌患者获得希望？
邵志敏教授团队历时5年的研究，于2019年绘制出全球最大的三阴性乳癌基因图谱，证实三阴性乳癌并不是一种单一类型的疾病，其实是个鱼龙混杂的集体，深入研究有望对这个集体进一步细分类型。通过基因序列和表达加强研究，或将破解三阴性乳癌“无靶点”的难题。
通过庞大的基因数据分析，研究团队根据不同基因特征，在国际上首次提出“复旦分型”标准，并据此将三阴性乳腺癌分为了4个不同的亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型。
邵志敏教授表示，“实验室的大量测序为我们提供了丰富的基因数据，但在临床上需要更简易、快捷的操作来鉴别三阴性乳腺癌的分型，以便于指导准确治疗，经过一系列的计算分析，我们设置了4个在临床上常用的免疫组化标志物（雄激素受体、CD8、FOXC1、DCLK1），把它们作为三阴性乳腺癌亚型的‘标签’。临床上只需通过对这4个‘标签’进行检测就可以快速得出分型结果。”
经过大量的实验验证，通过4个“标签”检测的结果与患者基因检测结果高度一致，保证了检测的精确性。而且幸运的是，这一寻找“标签”的方法仅需进行数百元价格的免疫组化检测，诊断耗时短，具有广泛的可推广性。
有的放矢：大大提高“最难治”乳癌缓解率
进一步分析后发现，不同的三阴性乳腺癌亚型的癌细胞表现出的特性也有较大差异，以免疫调节型三阴性乳腺癌为例，相较于其他亚型，此类乳腺癌细胞周围有大量淋巴细胞，这意味着此类亚型可能对免疫治疗敏感；而在腔面雄激素受体型乳腺癌细胞则有明显的HER-2基因突变，这类病人则可能适用针对性的靶向治疗……”
基于精准的分型方法，肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授和王中华教授团队开展了一项名为“FUTURE（未来）”的“伞形”研究，针对那些经过多轮治疗后仍然发生进展的“最难治”三阴性乳腺癌，进行分型及基因检测，指导后续相应的精准治疗。
研究中纳入了69例几乎再无药可医的“最难治”三阴性乳腺癌患者。结合此前的分型“标签”对这些患者分类，研究团队对500多个热点基因进行检测，精准锁定不同分类患者癌细胞的特征，随后予以相应的靶向治疗。
邵志敏教授说，“我们欣喜的发现，这些几乎‘山穷水尽’的患者，其中约29%获得了‘柳暗花明’，肿瘤明显缩小了！远超当前国际前沿治疗方法10%左右的缓解率，其中，更让人兴奋的是那些归类为‘免疫调节型’的难治性三阴性乳腺癌患者，通过免疫治疗和联合化疗的方法，有52.6%的肿瘤出现缩小，病情得到良好控制。”
研究中团队发现分类为“腔面雄激素受体型”的三阴性乳腺癌患者中虽然HER2检测表现为阴性，但其中存在HER2基因的突变。团队尝试对这部分发生突变的患者进行抗HER2的靶向治疗。结果发现，这类患者的肿瘤发生缩小的比例高达100%。其中一例患者已经持续缓解长达半年以上。
无独有偶，在FUTURE研究发表的同期，国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）也发表了肺癌的精准治疗伞形研究结果，同样证实了分类精准治疗在难治性癌症中的临床价值。
来源：medhealife 医世象
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