新型HIV候选疫苗成功在健康成人和猴子中引发免疫反应

7月6日发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究表明，实验性HIV-1疫苗方案具有良好的耐受性，并在健康成人和恒河猴中产生相对较强的针对HIV的特异性免疫应答。此外，候选疫苗可防止猴子感染HIV样病毒。

领导这项研究的美国波士顿哈佛医学院医学教授、贝斯以色列执事医学中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch教授说：“这些结果代表了一个重要的里程碑。这项研究表明，强度、药理学、表型和持久性方面，这种Ad26启动疫苗和gp140增强HIV候选疫苗组成的马赛克疫苗在人和猴中诱导出了强大的免疫反应，并且在猴子中提供了67％的抗病毒保护作用。”不过，他补充道：“这些结果应该谨慎解读。HIV疫苗研发所面临的挑战是前所未有的，而且诱导HIV特异性免疫反应的能力并不一定表明该疫苗可以保护人类免受艾滋病毒感染。我们热切期待2b期临床疗效试验（称为HVTN705，也被称作Imbokodo）的结果，它将决定这种疫苗是否能保护人类免受HIV感染。”

在艾滋病流行的35年中，仅有四种HIV疫苗设想在人体中进行了测试，且只有一种在人体临床疗效试验中提供了保护证据——在泰国开展的RV144临床试验测试中，一种金丝雀痘载体启动疫苗gp120增强疫苗方案将人类HIV感染率降低了31％，但被认为疗效太低而无法作为疫苗推广使用。

HIV疫苗开发的一个关键障碍是临床试验和临床前研究之间缺乏直接可比性。为了解决这个问题，Barouch及其同事在平行的临床和临床前研究中评估了一种先进的基于腺病毒血清型26（adenovirus serotype 26, Ad26）的镶嵌HIV-1候选疫苗以确定最佳的HIV疫苗方案，进而进入临床疗效试验。

2015年2月至2015年10月期间，研究者对从东非、南非、泰国和美国的诊所招募了393名健康的、未感染艾滋病毒的年龄18-50岁的成年人进行的临床试验显示，所有测试的疫苗方案都能够在健康的志愿者中产生抗HIV的免疫应答，耐受性良好，而且所有志愿者中报告的局部和全身反应的病例数量是相似的，其中大多数病例的严重性是轻度至中度。5名志愿者报告了至少一种与疫苗相关的3级不良事件，如腹痛和腹泻，直立性眩晕和背痛。不过，未报告4级不良事件或死亡。

在一项平行的研究中，研究人员评估了同种Ad26的镶嵌疫苗方案对72只恒河猴的免疫原性和保护效力，并使用猿人类免疫缺陷病毒（Simian-human Immunodeficiency virus,SHIV）—— 一种感染猴子的类HIV病毒对这些猴子进行一系列重复的攻毒试验。Ad26 / Ad26加gp140候选疫苗诱导机体产生最强的免疫反应，并且还为猴子提供了最好的保护——在六次接种疫苗后，三分之二的动物可以完全抵御SHIV感染。不过，作者指出了一些局限性，其中包括疫苗对恒河猴的保护与人类临床疗效的相关性尚不清楚。他们还指出，目前没有明确的免疫学检测方法来预测人类免受HIV-1感染。

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    编译：施琴   审稿：alone   编辑：程建兰

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