来源：生物世界
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由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（7月21日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过1488万例，死亡人数达61万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。
据报道，与COVID-19患者亚组中的幸存者相比，非幸存者的白细胞介素6（IL-6）浓度和铁蛋白随疾病恶化而增加。此外，在急性期，严重患者的肺损伤（Murray评分）中的一组促炎细胞因子被上调。重要的是，这些细胞因子可以用作生物标志物，以预测SARS-CoV-2感染后的疾病严重程度。尽管有关血细胞指数的临床数据不断积累，但潜在的分子机制尚未阐明。
2020年7月19日，中国疾病预防控制中心及华大基因等多单位合作，高福，刘军，王福生及 Longqi Liu共同通讯在Immunity 在线发表题为“Single-cell sequencing of peripheral blood mononuclear cells reveals distinct immune response landscapes of COVID-19 and influenza patients”的研究论文，该研究报告了在COVID-19和A型流感病毒（IAV）感染的患者中，纵向收集的外周血单个核细胞（PBMC）的单细胞转录态势。该研究观察到在COVID-19和IAV患者中浆细胞增加，并且在COVID-19患者中XAF1，TNF-和FAS诱导的T细胞凋亡增加。进一步的分析显示，COVID-19（STAT1和IRF3）与IAV（STAT3和NFκB）患者相比，激活的信号通路不同，并且关键因子的表达存在实质性差异。这些因素包括在COVID-19患者中IL6R和IL6ST表达的相对增加，但与IAV患者相比，IL-6浓度的升高类似，支持了在COVID-19患者中促炎性细胞因子增加的临床观察。因此，该研究提供了PBMC的概况，并揭示了COVID-19和IAV患者的独特免疫应答途径。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（7月21日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过1488万例，死亡人数达61万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。
常见的呼吸道病毒包括冠状病毒，甲型流感病毒（IAV），乙型流感病毒，呼吸道合胞病毒，副流感病毒和腺病毒等。冠状病毒属于冠状病毒科病毒，是一种有壳的，无节段的单链正链RNA病毒。SARS-CoV-2是一种β冠状病毒，就像MERS-CoV和SARS-CoV一样，它们都起源于蝙蝠。有证据表明，细胞受体血管紧张素转换酶2（ACE2）和丝氨酸蛋白酶跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）是SARS-CoV-2进入宿主细胞的关键介体。研究表明，ACE2不仅在呼吸系统中表达，而且在多种器官，组织和细胞类型中表达，这表明随着疾病的进展，病毒感染可以迅速扩散到全身。
在诊断为COVID-19之后，可以通过常规血液检查发现其他症状。根据中国武汉市金银潭医院的研究，38％的COVID-19患者的中性粒细胞高于正常范围，而51％的COVID-19患者的血红蛋白低于正常范围。此外，35％的患者的淋巴细胞水平下降，这表明COVID-19患者的细胞介导的免疫功能可能异常。
除了急性呼吸窘迫综合征（ARDS），病毒引起的过度炎症也是导致死亡的另一个主要原因。促炎性细胞因子或趋化因子反应的增加甚至引发病毒性败血症和全身性炎症。据报道，与COVID-19患者亚组中的幸存者相比，非幸存者的白细胞介素6（IL-6）浓度和铁蛋白随疾病恶化而增加。此外，在急性期，严重患者的肺损伤（Murray评分）中的一组促炎细胞因子被上调。重要的是，这些细胞因子可以用作生物标志物，以预测SARS-CoV-2感染后的疾病严重程度。
尽管有关血细胞指数的临床数据不断积累，但潜在的分子机制尚未阐明。在这里，该研究报告了COVID-19患者外周血单个核细胞（PBMC）的转录组动力学，并将其与IAV患者和对照组，健康供体的概况进行了比较。该研究通过结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）与临床症状来检查这些感染的情况和特征。
该研究在临床中观察到浆细胞比例的增加以及淋巴细胞的减少。进一步的分析表明，XAF1，TNF和Fas诱导的细胞凋亡可能导致这种减少。此外，有别于IAV患者，该研究发现IL6R和IL6ST的表达在COVID-19患者中被上调，在发病过程中协同促进促炎细胞因子的增加。该研究还发现，几个干扰素刺激的基因（包括ISG15，IFI44，IFI44L和RSAD2的ISG）在COVID-19患者的PBMC中被特异性上调，从而增强了病毒感染后的抗病毒和免疫调节功能。
来源：MedicineWorld 生物世界
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