来源：BioWorld
导读：原发性肝癌是男性第二大致命的恶性肿瘤，约80%的病例为肝细胞癌(HCC)。HCC表现出很强的异质性，其5年总生存率仍低于20%。总的生存率较低的一个关键原因是由于HCC的异质性，目前的治疗方法所带来的好处各不相同。
根据AASLD和EASL的HCC指南，经动脉化疗栓塞(TACE)被推荐为中级(BCLC-B期)HCC的一线治疗方法，并作为一种新辅助治疗，帮助早期HCC患者过渡到肝移植或晚期HCC患者过渡到可接受肝移植。在许多亚洲国家，TACE也被用作手术切除后的辅助治疗，以减少肿瘤复发。它是一种动脉内灌注化疗药物，如阿霉素，然后灌注栓塞颗粒，导致细胞死亡，造成局部缺血损伤的过程。目前，使用该技术的患者的生存结果是可变的，只有部分患者显示出辅助TACE治疗的生存获益。基于mRECIST标准的TACE治疗后改变的肿瘤区域成像可以评估BCLC-B期hcc的总生存期。然而，它缺乏在治疗前识别哪些HCC患者将受益于TACE的能力。
要想找到一种有效的预测TACE生存获益的方法，就必须深入了解肝癌对TACE的体内外抵抗机制。MiRNAs在肿瘤发生、肿瘤复发和治疗反应中发挥着不同的作用，并在癌症的诊断、伴随诊断和预后方面提供了潜在的临床工具。人类miR-125b是线虫lin-4的同源物，是第一个发现并调控线虫发育的miRNA。成熟miR-125b由染色体11q23上的miR- 125b-1和染色体21q21上的miR-125b-2两种前体产生，广泛参与增殖、分化、细胞死亡以及包括HCC在内的肿瘤进展等多种生物学过程。肿瘤中miR-26水平较低的HCC患者预后较差，但干扰素辅助治疗可使生存获益。因此，作者推测miRNAs及其相关信号通路可能参与了肝癌对TACE的耐药性。
题目：MiR-125b Loss Activated HIF1α/pAKT Loop, Leading to Trans-Arterial Chemoembolization Resistance in Hepatocellular Carcinoma译名：MiR-125b的缺失激活HIF1 /pAKT环，导致肝细胞癌的跨动脉化疗栓塞抵抗期刊：HepatologyIF：14.679发表时间：2020.7.1通讯作者单位: 浙江大学https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32609900/
主要内容经动脉化疗栓塞(TACE)是肝细胞癌(HCC)患者的一种标准的局部治疗方法，其疗效参差不齐。该研究的目的是识别导致肝癌对TACE耐药的关键分子特征和相关通路，希望开发出有效的方法，以提前选择从TACE中存活的患者。作者采用了四个独立的肝癌组，共680名患者。HCC患者的MiRNA转录组分析显示，辅助TACE术后HCC复发相关的41个MiRNA，miR-125b是HCC复发患者中减少最多的MiRNA。
图一：miR-125b缺失的HCC细胞模拟体内TACE治疗在两个独立的组群中，肿瘤中低miR-125b表达的HCC患者在接受辅助TACE治疗后的复发时间明显缩短。进一步研究发现在体外和体内，HCC中miR-125b的缺失显著激活了HIF1的细胞外细胞/pAKT环。miR-125b通过与HIF1A IRES区域结合并靶向YB-1，直接减弱HIF1 - mRNA翻译，并通过靶向PDGF受体阻断HIF1 - mRNA自分泌的HIF1 - mRNA /PDGF载体/pAKT/HIF1 - mRNA环。HCC中CD24或EPO水平高的患者在辅助TACE治疗后预后一直较差。miR-125bloss/HIF1轴诱导CD24和EPO的表达，并富集了抗tace CD24阳性的癌症干细胞群体。此外，在一线接受TACE治疗的HCC患者中，TACE前的高促红细胞生成素水平也明显与TACE的不良反应相关。
图二：CD24水平的升高与辅助TACE患者预后不良有关总结总之, miR-125 b/HIF1α轴作为肝癌细胞敏感性相关的关键途径栓塞治疗和可能指导肝癌肝动脉化疗栓塞患者在选择治疗。该研究为将TACE治疗推向精确阶段铺平了道路，希望能极大地改善HCC患者的预后。来源：ibioworld BioWorld
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