来源:生物谷
近日,来自西奈山伊坎医学院、格拉斯哥大学病毒研究中心、NIH国家过敏和传染病研究所等机构的科学家们在格拉斯哥大学病毒研究中心Edward Hutchinson教授和西奈山伊坎医学院Ivan Marazzi教授的带领下发现RNA病毒感染过程中会发生人类RNA和病毒RNA的杂合,从而产生人-病毒嵌合蛋白质,相关研究成果近日发表在Cell杂志上,题为"Hybrid Gene Origination Creates Human-Virus Chimeric Proteins during Infection"。
该研究的主要亮点包括:
1)许多RNA病毒家族都采用了杂交基因产生的机制;
2)人类RNA和病毒RNA一起编码新的基因;
3)混合基因要么制造病毒蛋白质的延伸,要么制造新的蛋白质;
4)人-病毒基因和人-病毒蛋白在发病机制中起作用。
RNA病毒是人类健康的一大威胁。许多高致病性RNA病毒,如甲型流感病毒(IAV)和拉沙病毒的生命周期依赖于宿主的mRNA,因为病毒聚合酶将5′-m7G封帽的宿主转录本裂解用于病毒mRNA的合成(cap-snatching)。
研究人员假设在cap-snatching宿主转录本中的起始密码子可以产生具有编码潜力的嵌合人病毒mRNA。而在这项研究中,研究人员报道了这种基因发生机制的存在,研究人员将其命名为"start-snatching"。
研究人员发现,根据阅读框的不同,start-snatching允许翻译宿主和病毒的"非翻译区域"(UTRs),通过基因套印创造N端延伸的病毒蛋白质或完全新的多肽。
研究人员还发现,这两种嵌合蛋白都在IAV感染的细胞中产生,从而产生了T细胞反应,并促进病毒感染导致的毒性。
总的来说,这些研究结果表明,在感染IAV以及其他多种人类、动物和植物病毒时,一种寄主依赖的机制允许杂交基因的产生。
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