来源:brainnews
2020年7月21日,陆军军医大学(原第三军医大学)基础医学院生理教研室张骏课题组在《Nature Communications》杂志发表题为《Orexin signaling modulates synchronized excitation in the sublaterodorsal tegmental nucleus to stabilize REM sleep》的研究论著,首次明确报道下丘脑orexin神经系统直接参与快速眼动(REM)睡眠调控,并系统解析分子、细胞、环路层面神经机制。下丘脑作为脑内重要的稳态中枢,在睡眠/觉醒周期调控中发挥举足轻重的作用。于1998年被发现的下丘脑orexin肽神经系统是其中的“明星”之一,且一发现就确定了其在觉醒及觉醒期相关行为调控中的重要地位。但在临床研究中早被注意到在orexin缺陷病人中,除觉醒维持障碍外,睡眠障碍尤其是REM睡眠行为障碍也时常发生,其神经机制到底为何?
张骏课题组首先描述了下丘脑orexin—脑干REM睡眠控制核心蓝斑底核(SLD)存在的直接神经通路,且该神经通路表现出REM睡眠相关活动;研究人员进一步利用细致的离体/在体电生理学技术,证明该通路活动通过作用于NSCC通道、CX36电突触等分子协调影响整体SLD神经元网络活动,增强其输出效率。
在此基础上,借助于光/化学遗传学等新型神经通路操控技术,发现在体情况下该通路的活动和效应虽不直接门控(gate)SLD介导的REM睡眠发生,但对于REM睡眠的稳定维持相当重要,缺失这一通路即导致类似于REM睡眠行为障碍的表型发生(见图1)。
图1
下丘脑orexin神经系统既参与觉醒维持又参与REM睡眠调控的神经机制将促进我们对大脑工作原理的认识,提示中枢神经系统,特别是下丘脑稳态中枢,可能通过某一机体生理功能多个方面的协调控制,统一完成对其的稳态维持。
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