来源:BioWorld
胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,胰腺癌有多种亚型,其中90%为胰腺导管腺癌(PDA)。
近年来,胰腺癌发病率和死亡率明显上升,5年生存率不足1%,是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌早期的确诊率不高,手术死亡率较高,而治愈率很低,因此也被称为“癌中之王”,胰腺癌能够抵抗常规疗法,包括使用单一使用PD-1或PD-L1抑制剂的肿瘤免疫疗法。
近日,美国冷泉港实验室 David Tuveson 教授团队在 JEM 杂志发表了题为:SOAT1 promotes mevalonate pathway dependency in pancreatic cancer 的研究论文。该研究表明,胰腺癌细胞中大量胆固醇积累是通过SOAT1酶转化完成,抑制SOAT1酶能够抑制胰腺癌生长,延长胰腺癌小鼠模型50%寿命,更关键的是,抑制SOAT1酶对正常细胞无影响,因此,SOAT1有望成为胰腺癌治疗新靶点。更重要的是,敲除SOAT1的小鼠生存期长了50%。
研究团队还发现,敲除或抑制SOAT1,仅影响抑癌基因p53两个拷贝均发生突变的细胞。P53基因是最著名的抑癌基因,癌细胞中普遍存在P53基因突变。研究团队证实了正常的胰腺细胞抑制SOAT1酶后仍能正常运转,这使得SOAT1成为有希望的癌症治疗靶标。研究人员表示,将基于这项研究进一步开发出阻断药物,该药物可以选择性地阻断SOAT1酶,从而抑制癌细胞,且对正常细胞无影响。来源:ibioworld BioWorld
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