病毒利用免疫蛋白来避免抗病毒免疫系统

来源：生物谷

根据近日发表在elife杂志上的一项新研究，通过发现丙型肝炎病毒逃避免疫系统的诡计，科学家发现了一种新的抗病毒防御系统，可以用于治疗许多病毒感染。

病毒有许多策略来避免免疫系统的防御。它们通常通过劫持免疫系统自身的蛋白质来达到这一目的。一种经常被HIV、丙型肝炎和SARS冠状病毒等病毒攻击的免疫蛋白被称为亲环素A (CypA)。了解CypA是如何被病毒利用的，可以帮助科学家开发出对抗所有这些病毒的药物，包括导致COVID-19大流行的SARS-CoV-2病毒。

图片来源：Center for the Study of Hepatitis C, The Rockefeller University

加拿大皇后大学生物医学和分子科学助理教授Che Colpitts是该研究的主要作者，他解释说："以前，临床试验表明，阻断CypA可以降低丙型肝炎病毒复制和增强免疫反应的能力。我们开始了解CypA是如何帮助丙型肝炎逃避免疫系统的。"

在实验中，研究小组使用了感染了C型肝炎病毒的人肝癌细胞，这些细胞具有或不具有正常的先天免疫系统。先天免疫系统扫描身体以寻找潜在的威胁，如病毒或细菌，并引发反应。科学家们使用一种叫做短发夹RNA的工具来选择性地抑制CypA，并发现这阻止了该病毒仅在具有正常先天免疫系统的肝细胞中复制。他们还表明，CypA抑制剂有助于阻止病毒吸收CypA并阻止其增殖。

已知CypA与一种称为蛋白激酶R (PKR)的免疫蛋白结合，影响其检测病毒的能力。因此，研究小组使用一种名为CRISPR/Cas9的基因编辑工具，在具有先天免疫系统的人类肝细胞中切除了PKR的基因。在没有PKR的细胞中，亲环蛋白抑制剂阻止病毒繁殖的能力较弱。这是因为识别病毒和触发抗病毒防御的PKR不存在。

英国伦敦大学学院的分子病毒学教授Greg Towers说："这些发现揭示了一种抑制病毒生长的新的抗病毒防御机制。这为开发以CypA为靶点的抗病毒药物打开了大门，这些药物可以用来治疗许多目前无法治愈的病毒。

参考资料：

Virus co-opts immune protein to avoid antiviral defences

Che C Colpitts et al， Hepatitis C virus exploits cyclophilin A to evade PKR， eLife (2020). DOI：10.7554/eLife.52237