巴西女性乳腺癌复发患者外周血中CYP19A1基因表达变化

来源：小张聊科研

CYP19A1基因编码雄性激素芳香化为雌激素的酶，可能在乳腺癌的侵袭中发挥重要作用。然而，没有研究评估CYP19A1基因在复发乳腺癌患者外周血中的表达。2020年5月27日，发表在BMC Cancer上的文章揭示了CYP19A1基因高在表达和低表达的女性以及研究组和对照组之间没有显著差异。然而，在乳腺癌复发的女性中，有不同亚型和局部复发的女性CYP19A1 mRNA的表达增加，而HER2阴性女性CYP19A1 mRNA的表达减少。 

1. 引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。在发展中国家巴西，乳腺癌是女性第二大常见恶性肿瘤，仅次于非黑素瘤皮肤癌。据估计，2018年巴西乳腺癌新发病例为59700例，死亡病例为15403例。此外，大约有40%的复发患者死亡，尤其是在复发风险较高的前2 - 3年。虽然身体检查和乳腺X光检查对于疾病的早期诊断和降低死亡率很重要，但在巴西乳腺癌仍然经常在晚期才能被诊断出来，死亡率很高。已有研究表明，最合适的乳腺癌治疗和预后策略可能是使用与乳腺癌的发生、生长和侵袭相关的基因作为生物标志物。这包括编码芳香化酶的CYP19A1基因，它参与雌激素的生物合成，因为它促进雌激素中的雄激素芳香化。由于CYP19A1基因在雌激素生物合成中的遗传控制作用，已被研究作为乳腺癌的预后标志物。然而，围绕CYP19A1基因在乳腺肿瘤研究中的表达存在争议，目前尚无相关研究。
2. 研究方法1) 病人：这项研究涉及146名女性，年龄从34岁到80岁，在2018年7-9月间在巴西圣保罗佩罗拉拜因顿医院接受了乳腺癌治疗。首先将妇女分为两组，CYP19A1低表达组和高表达组各73例。随后将妇女分为无复发组(对照组，85例)和复发组(研究组，61例)。2) 静脉采血：经医生会诊后，由专业技术人员使用一次性注射器和针头采集外周血。为了防止表皮细胞的污染，第1ml外周血被丢弃。每名患者的1 mL外周血样本保存在3 mL TRIzol中，-80℃保存。3) 总RNA提取和cDNA合成：使用TRIzol试剂提取总RNA，逆转录合成cDNA。4) 实时荧光定量PCR：通过定量RT-PCR检测CYP19A1 mRNA 的表达水平。
3. 研究内容1）CYP19A1 mRNA水平与组织病理学特征的相关性根据变量研究，CYP19A1 mRNA在低表达组和高表达组的相对表达量无显著差异。 

2）CYP19A1 mRNA的相对表达与临床及病理组织的关系研究组CYP19A1 mRNA的相对表达量与对照组比较无显著性差异，p=0.8461。研究组中CYP19A1 mRNA的表达在不同分子亚型患者中显著高于三阴型乳腺癌患者，p=0.0321。 

3）CYP19A1 mRNA的中位表达水平与复发的病理组织学特征的相关性
以中位值为切点，将CYP19A1 mRNA的中位表达分为高表达和低表达，分析其与临床及组织病理特征的关系。乳腺癌复发且HER2受体表达阴性组与HER2受体表达阳性组相比，CYP19A1 mRNA水平降低(p<0.0376)。 

4. 意义此前，定量RT-PCR评价CYP19A1 mRNA在乳腺癌复发妇女全血中未见报道，有一些研究也仅涉及正常、瘤周和肿瘤组织，本研究正好弥补了这个空白。