多学科共话免疫相关不良反应,为免疫治疗保驾护航—肿瘤免疫相关不良事件管理研讨会 南京站

来源：中国抗癌协会继教与科技服务部

多学科共话免疫相关不良反应

为免疫治疗保驾护航

—肿瘤免疫相关不良事件管理研讨会 南京站

      在国内，免疫治疗走进临床已有两年的时间，患者在获得疗效的同时不良反应尤其是严重的不良反应也给患者带来了较大伤害，免疫治疗相关不良反应（irAE）越来越受到重视，如何早诊断早鉴别显得尤为重要。免疫检查点抑制剂（ICI）治疗肿瘤不同于传统治疗方法，并非直接杀伤肿瘤细胞，而是通过利用机体自身的免疫系统杀伤肿瘤，这就导致ICI所致的免疫相关不良事件有其独特性。虽然irAE发生率较低，但是患者各器官各系统均可能受累。其中，免疫相关肺炎、肝炎、肠炎、心肌炎等相关不良反应对肿瘤专科医生提出很大的挑战，在这种情况下，联合各系统相关科室的力量，由相应专科医生介入，对irAE病例进行多学科会诊，协助进行各系统免疫相关疾病鉴别诊断及治疗，可更好提高获益，降低irAE对患者的伤害。

       基于以上因素，2020中国抗癌协会 “肿瘤免疫相关不良事件管理系列研讨会”应需而生，并于6月28日在南京正式启动。首场会议邀请了江苏省肿瘤医院史美祺教授、江苏省人民医院解卫平教授担任主席，南京鼓楼医院苗立云教授就免疫相关不良反应管理策略做了相应介绍，东部战区总医院刘红兵教授、江苏省肿瘤医院朱梁军教授、南京鼓楼医院尹震宇教授站在呼吸系统、消化系统、心血管系统等专科角度结合自身临床实践经验对各系统发生的常见irAE的识别及处理进行了详细讲解，各位专家现场交流精彩纷呈。

左上 ：苗立云  南京鼓楼医院 

右上 ：刘红兵  解放军南京总医院

左下：朱梁军   江苏省肿瘤医院 

右下：尹震宇   南京鼓楼医院

      ICI类药物作为最新的抗肿瘤药物种类，与传统治疗相比，在不良事件的发生规律方面有显著不同：其一，发生率和严重程度。irAE的总体发生率较传统治疗较低，大部分较轻，3～4级不良反应发生率为7%～13%；其二，irAE大多在用药后延迟出现，持续时间更长。一般在给药后1～6个月内发生，且不同irAE之间的时间跨度不一致；其三，不同种类的ICI，毒性谱也不同。CTLA-4抑制剂发生各个级别的肠炎、垂体炎和皮疹更常见，而PD-1/L1抑制剂发生肺炎、甲减、关节痛、白癜风更常见；其四，大部分ICI所致的irAE是可逆的，但部分具有致命性，如免疫相关性心肌炎；其五，不同瘤种中irAE的类型也不同。比如，免疫相关性肺炎在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率，较黑色素瘤和肾癌中更高。熟悉并掌握irAE的发生特点，将有助于对使用ICI治疗的肿瘤患者的全程管理。

      呼吸科在免疫相关性肺炎的治疗中有独特优势，尤其在支气管镜的使用中，肺泡液的灌洗可以更准确的鉴别细菌性肺炎的发生及指导用药。在呼吸系统中免疫性肺炎的发生概率为4.1%，联合治疗发生率会更高，在东西方人群中，从既往的研究看发生率相似在4%~7%之间，时间跨度非常大，即便停药后也需关注。对年龄较大、吸烟多的、有肺部基础疾病的患者发生免疫相关肺炎的概率更高。在不同免疫检查点抑制剂发生肺炎的概率不同，相对于PD-1来讲，PD-L1发生肺炎的概率更低，究其原因可能是由于靶点不同，PD-L1检查点抑制剂保留了PD-L2通路，保留了自身免疫调节功能，这也可能是PD-L1不良反应发生率较低的原因。激素的使用在免疫相关性肺炎中的处理中尤为重要。

      消化系统毒性是ICI常见irAE，主要表现为胃肠道毒性、肝脏毒性和胰腺毒性三方面。临床表现为腹泻、结肠炎。CTLA-4抑制剂的胃肠毒性可发生于治疗过程中的任意时间，甚至治疗结束后数月；而PD-1/PD-L1抑制剂发生胃肠毒性的中位时间一般在首次给药后3个月。两者相比，CTLA-4抑制剂发生该毒性的风险远高于PD-1/PD-L1抑制剂，而以上两类药物联合使用会提高胃肠道毒性的发生风险，并导致发生时间提前。转氨酶的升高相对好控制，胆管炎的发生会更为严重，处理需格外注意。

      随着ICI的应用越来越广泛，最近临床试验以及个案报道中免疫相关性心脏毒性的报道越来越多，包括重症暴发性心肌炎等，严重者可致命，应引起临床医生的高度重视。因此，对irAE尤其是心脏毒性等严重irAE的发生应时刻保持警惕，早期发现和治疗对于降低患者的死亡风险、改善患者的临床预后至关重要。应根据指南在治疗全程对患者的症状、主诉予以重注，积极复查相关指标。

      讨论环节专家们对放射性与免疫性肺炎的鉴别、激素的使用、基础疾病对免疫治疗的影响等问题产生了激烈的讨论，参会专家结合自身经验各抒己见，现场交流精彩纷呈。

会议现场

      在临床诊断治疗过程中，如何能让患者在免疫治疗中最大限度获益，界定是否是免疫相关不良反应是非常重要的，呼吸、消化、心血管这三大系统不良反应是临床发生较多较为关注的不良反应。在日常诊疗工作中，学科之间对免疫相关不良反应的讨论越来越重要，不同专业对各系统不良反应处理经验不一，依靠多学科携手才能更好的管理各系统的不良反应。使更多患者在免疫治疗中获益。

与会专家合影

扫码关注我们