来源：中国科学杂志社
抗逆转录病毒治疗（ART）能够有效的提升HIV/AIDS患者CD4+ T细胞数目，和患者免疫功能，使患者免于AIDS相关疾病的侵扰。但是，目前发现经长期ART治疗的HIV/AIDS患者中，与免疫监视功能不足相关的，AIDS非相关疾病发生率远高于正常人。提示ART治疗后恢复的CD4+ T细胞的免疫功能，或TCR多样性仍存在缺陷。目前，大量研究都集中在对HIV/AIDS患者CD4+ T细胞免疫抑制状态的探讨。对HIV感染和治疗过程中，患者CD4+ T细胞TCR受体库的改变研究甚少，尤其是缺少对长期ART治疗后患者CD4+ T细胞TCR多样性的评价。以往应用NGS对HIV/AIDS患者T细胞TCR受体库的研究中，多以解析HIV抗原特异性TCR CDR3特征为主要研究策略，缺少对TCR多样性整体变化的描述。近日，首都医科大学附属北京地坛医院曾辉和赵红心课题组合作在Science China Life Sciences发表了题为“Partial recovery of disturbed V-J pairing profiles of T-cell receptor in people living with HIV receiving long-term antiretroviral therapy”的研究论文，以相对稳定TCR V-J配对代替多样性庞杂的CDR3为宏观的指标，描述了从HIV感染到ART治疗后CD4+ T细胞受体多样性从受损到恢复的变化，揭示了：长期ART治疗虽然能提升HIV/AIDS患者CD4+ T细胞数量，但是其受损的TCR受体库并不能完全恢复（下图）。
在研究过程中，研究者注意到健康人的TCR V-J配对表达具有偏好性的现象。通过数据分析发现，TCR V-J配对的偏好性在健康人个体内以及个体之间具有较高的保守性。这种不同个体之间V-J配对偏好相似的规律，提供了依此来评价T细胞系统受到打击后TCR多样性整体变化的尺度。研究者们建立了一套包含5类（覆盖率、Top10%累积百分比、多样性、个体内相似性和个体间相似性）参数的评价体系，用于HIV感染及长期ART治疗（>5年）后CD4+ T细胞TCR受体库多样性整体变化的评估。符合预期的是，在未接受ART的HIV感染患者中大部分V-J配对参数中发生了显着变化；而且，经过大于五年的长期ART，随CD4+ T细胞数目的恢复，患者CD4+ T细胞TCR V-J配对偏好性参数也大部分能恢复至健康人群水平。然而出人意料的是，长时间的ART治疗使患者CD4+ T细胞TCR V-J配对的个体间相似性和健康人相比仍然具有显著差异。提示，TCR多样性恢复患者的TCR V-J配对种类不同，存在较大差异。在这些长期ART治疗使患者中，仍然与健康人群比较存在表达差异的V-J配对大部分（240个）存在于经HIV打击后重建出的NaïveCD4+ T细胞的α链中。且ART治疗本身也能够导致部分种类TCR V-J配对的表达发生改变。这些表达仍然存在差异的V-J配对α链中，受HIV病毒影响而ART药物治疗不能恢复的多集中在TRAV38-2/DV8、TRAV8-2、TRAV8-4、 TRAV38-1和TRAV12-1几个特殊的V片段上，且这些V片段表达连锁相关性较高（下图A、B），这些现象不出现于ART治疗诱导改变V-J配对上（下图C、D）。
此项研究，对于评估长期ART治疗后TCR V-J配对的缺陷是否与患者发生艾滋病非相关性癌症（NADC）或某些感染的高风险相关有重要的提示意义。ART治疗药物可能会影响TCR V和J片段的重排，这对于临床中ART治疗的方案和时机的选择也有一定的研究价值。首都医科大学附属北京地坛医院李国力为该文第一作者，曾辉教授、赵红心教授和陈晨教授为通讯作者。 来源：scichina1950 中国科学杂志社
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