▲正常肝脏截面（左），纤维板层型肝癌肝脏截面（右）；来源：洛克菲勒大学细胞生物物理学实验室
纤维板层型肝癌（FL-HCC）是一种致命的癌症，主要在青少年中发病。近日，科学家经过多年研究，确定了其致病基因，从而明确了治疗药物的靶点。洛克菲勒大学细胞生物物理学实验室的Sanford Simon把FL-HCC的致病基因描述为“嵌合基因”，即两个基因融合时产生的突变，在数百个FL-HCC患者中都发现了这种突变。
Simon证实了嵌合基因是FL-HCC的一个标志，并着手研究它是否可能以及如何引起恶性肿瘤。他曾与癌症遗传学家ScottLowe共同开发了一个FL-HCC的小鼠模型。
在本周发表在PNAS的论文中，Lowe和他的学生Edward Kastenhuber利用CRISPR基因编辑工具，在小鼠的基因组产生长达400,000碱基的缺失从而产生嵌合基因，发现这些小鼠发生了与人类FL-HCC类似的肿瘤，证明碱基缺失足以引发癌症。但碱基缺失是通过消除抑制肿瘤生长的基因，还是通过引入嵌合基因引发癌症还不得而知。在另一项实验中，Simon随后发现携带嵌合基因但没有碱基缺失的小鼠发生了肿瘤，证明是嵌合基因，而不是基因的缺失导致了FL-HCC的发生，并进一步明确了其机制。现在，他们正在寻找治疗药物的潜在作用靶点。
FL-HCC的药物作用靶点是由嵌合基因产生的一种激酶，这种激酶在癌症中经常发生突变。目前最成功的癌症治疗，都是靶向于特定激酶的。”Simon的团队发现破坏嵌合基因的激酶活性能够干扰小鼠的肿瘤形成，这大大增强了他们利用靶向于激酶的活性药物来治疗FL-HCC的信心。在新疗法用于临床前，他们将通过小鼠模型测试有效性。
“五年前，我们对FL-HCC一无所知”。Simon说， “而现在我们明确了其致病基因，知道它是如何致病的，并着手可以开始设计治疗方法，这个巨大的进步得益于近年来对基础研究的公共投资。”
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编译：花花 编辑：张梦
