铜催化吡咯衍生物的选择性分子内关环烃基迁移反应和分子内关环去芳构化反应研究

来源：CBG资讯

导语

图1：课题组前期对于选择性反应的研究

前沿科研成果

吡咯衍生物的选择性分子内关环烃基迁移反应和分子内关环去芳构化反应

苯并吲哚嗪作为一类重要的结构单元，其普遍存在天然产物，药物，生物活性分子中（图2），其广泛性和实用性引起了化学家的兴趣。我国的游书力、贾义霞、姚和权等和国外的Fürstner、Knochel等多个课题组都做出了重要的贡献。

图2：具有苯并吲哚嗪的生物活性分子、药物分子

（来源：Organic Letters）

利用分子内炔烃与吡咯环的关环是构建这类化合物的有效方法，在已知的反应中，需要使用2-位没有取代的吡咯（或吲哚）作为亲核试剂，与炔烃发生傅克反应。作者设想当2位有取代基的时候，关环以后应该会发生取代基的迁移。如果2,3-位都有取代基，那2-位取代基就无法迁移，只能发生去芳构化反应。

图3：已知反应和反应设计

（来源：Organic Letters）

通过简单的条件筛选，作者发现Cu(OTf)2是一种很好的催化剂，不仅可以促进吡咯和吲哚的关环迁移反应，也可以促进异吲哚的去芳构化反应。利用最优条件，首先作者对烃基迁移反应的底物范围进行了考察，发现对于一系列的2,5-二取代吡咯底物，结果都非常理想。值得一提的是，对于同时含有烷基和芳基取代基的底物1x，反应也能顺利进行，以2.4:1的区域选择性苯基迁移产物2x和甲基迁移产物2x'。随后作者对去芳构化反应的底物范围进行了考察，发现对于各种取代的异吲哚底物，结果都非常理想（图4）。

图4：铜催化的烃基迁移反应（部分底物）

（来源：Organic Letters）

这一成果近期发表于Organic Letters（DOI: 10.1021/acs.orglett.0c01519），华东师范大学17级硕士生姚腾飞（右一）为本文的第一作者，其它作者包括16级本科生夏童、硕士研究生闫炜、16级本科生徐豪峰和17级本科生张芳等，复旦大学张俊良教授和刘路教授为该论文的共同通讯作者，感谢国家自然科学基金委和上海市科委的经费支持。

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