《自然》：他汀类药物可以改善与肠道菌群紊乱有关的肥胖

来源：生物通

多年来，微生物群调节策略一直围绕饮食干预，引入（益生元）促进有益细菌的生长。直到最近，人们才开始对小分子和药物对肠道生态系统的影响重新产生兴趣。这项研究将进一步证明了这一点。

欧盟MetaCardis联盟由来自六个欧洲国家的14个研究小组组成，这些研究小组旨在研究肠道菌群在心血管疾病发展中的潜在作用。该项目由法国INSERM的KarineClément教授协调进行，分析了2000多名健康和处于心脏代谢疾病（肥胖症，糖尿病和心血管疾病）不同阶段表型深入的欧洲参与者。

近期鲁汶大学Jeroen Raes和Clément教授合作，发表了最新成果，确定了常见的降低胆固醇他汀类药物是潜在的微生物调节治疗剂。这一成果公布在Nature杂志上。

研究小组分析了来自3个不同国家（法国，丹麦和德国）近900个人体重指数介于18至73 kg.m-2之间的个体。尽管以前已证明肥胖个体的肠道菌群与瘦弱个体的肠道菌群不同，但这项最新研究在定量微生物组分析方面的独特经验使研究人员对与肥胖症相关的微生物群变化有了全新的了解。

Raes教授解释道：“最近我们实验室发现患有肠道炎症（炎性肠病IBD），多发性硬化症和抑郁症的患者体内，单一肠道菌群结构的患病率增加。我们观察到这种肠型紊乱的特征是细菌丰度低和生物多样性低，尤其是某些消炎细菌（例如Faecalibacterium）缺乏。实际上，即使是在健康个体中，我们在称为拟杆菌2（Bact2）肠型的携带者中也检测到稍高的炎症水平。由于已知肥胖会增加全身性炎症水平，因此我们假设Bact2在肥胖研究参与者中也将更为普遍。”

通过研究瘦弱和肥胖志愿者的肠道菌群结构，研究人员发现Bact2患病率随BMI升高而增加。虽然只有4％的苗条和超重受试者被定性为Bact2携带者，但在肥胖志愿者中的百分比急剧上升至19％。 

文章一作，Sara Vieira-Silva说：“我们发现携带Bact2肠型的参与者的全身性炎症高于基于其BMI的预期。我们的分析确实表明，肠道细菌在通过维持炎症而发展肥胖相关合并症的过程中发挥了作用。这些关键发现证实了我们的研究假设，但之后比较他汀类药物治疗和未治疗的参与者时获得的结果，也令我们感到十分惊讶。”

通常他汀类药物用于减少发生心血管疾病的风险。此类药物除了具有降低目标胆固醇的作用外，还可以缓解患者的全身炎症水平。

最新发现了他汀类药物疗法对肠道菌群具有其他潜在有益作用。在肥胖的个体中，服用他汀类药物的人群中不良生物Bact2肠型的患病率（6％）显著低于未经治疗的同龄人（19％），与非肥胖参与者中观察到的水平相当（4％）。这些惊人的观察结果不仅在独立的Flemish Gut Flora Project数据中得到了验证，而且在包含280例心血管疾病患者的其他MetaCardis数据集中也得到了验证。

这些结果表明，他汀类药物可能会调节有害的肠道菌群改变，从而维持肥胖症的炎症。研究结果还有其它几种解释。一方面，通过缓解肠道炎症，他汀类药物疗法可能有助于改善肠道环境，从而发展出健康的微生物群。另一方面，以前已经证明了他汀类药物对细菌生长的直接影响，这可能使非炎性细菌受益，并成为他汀类药物治疗的抗炎作用的基础。

多年来，微生物群调节策略一直围绕饮食干预，引入（益生元）促进有益细菌的生长。直到最近，人们才开始对小分子和药物对肠道生态系统的影响重新产生兴趣。这项研究将进一步证明了这一点。

他汀类药物对肠道菌群的潜在有益影响为疾病治疗开辟了新的前景，我们的研究结果为新型肠道微生物群调节药物开发提供了广泛的可能性。

但研究人员也指出，这一发现是基于横截面分析，而不是遵循治疗时间表。这意味着不能基于这些观察来证明因果关系，研究人员也不能排除其它因素可能起了作用。

参考文献

Statin therapy is associated with lower prevalence of gut microbiota dysbiosis