来源：学术经纬
过去的几个月里，新冠疫情给全球公共卫生带来了巨大的冲击。尽管一些药物在临床试验中取得了积极的成果，但人们还是希望能有更多控制疾病的方法。其中，阻断新冠病毒感染的抗体，就是最有希望取得成功的治疗方案之一。今日，《自然》子刊Nature Communications在线发表了一篇最新论文，介绍了一种能够阻断新冠病毒感染的全人源单克隆抗体。在细胞系里，它能有效中和新冠病毒。值得一提的是，由于它靶向一个新冠病毒和SARS病毒共用的保守表位，这款抗体还有望对未来可能的同亚属冠状病毒起到预防和治疗的作用。这项研究由来自中国和荷兰的科学家主导，主要作者的单位分别是和铂医药与荷兰乌得勒支大学、伊拉斯姆斯大学医学中心。
这项研究用到了和铂医药的H2L2转基因小鼠平台。这种小鼠可以产生“人-鼠”杂交的免疫球蛋白，其抗体的可变区（识别抗原的部分）均为人源，恒定区则源自大鼠。研究人员们使用SARS病毒的S蛋白去接种这些小鼠模型，并观察所产生的抗体能否结合新冠病毒的S1亚基。
▲H2L2转基因小鼠平台产生的免疫球蛋白，其可变区均为人源（图片来源：和铂医药官方网站）
在51份样本中，有4份样本表现出了交叉的结合活性，其中1份样本展现了交叉的中和活性。为了进一步减少因免疫原性可能产生的不良反应，研究人员们对这份样本中的抗体进行了改造，将人源的可变区与人源的IgG1骨架拼接在了一起，产生了全人源的免疫球蛋白。
在细胞实验里，科学家们发现这款抗体能够识别来自SARS病毒与新冠病毒的全长S蛋白，表明了这款全人源抗体与抗原的结合能力。随后，在VeroE6细胞系中，这款抗体也显示出了对SARS病毒，以及新冠病毒的中和能力，其针对新冠病毒的半抑制浓度（IC50）为0.57 μg/ml。
▲该抗体可有效中和SARS病毒和新冠病毒（图片来源：参考资料[1]）
接下来，科学家们发现这款抗体所靶向的是病毒受体结合域中的一个保守区域。具体来看，新冠病毒的受体结合域由“核心结合域”和“受体结合亚结构域”组成，前者相对较为保守，与SARS病毒同一区域的相似性也较高。这表明这款抗体有望靶向多种亲缘关系较近的冠状病毒，而不仅仅对新冠病毒具有特异性。有意思的是，这款抗体看似并不影响新冠病毒与SARS病毒结合ACE2受体的能力。也就是说，这款抗体对病毒的中和能力并不依赖于抑制病毒与受体的结合，而是依靠一种目前未知的机制。研究人员们指出，这表明这款抗体有望和其他抑制病毒与受体结合的抗体形成“鸡尾酒疗法”，产生协同作用。
药明康德内容团队制图
和铂医药的官方新闻稿中，其创始首席科学官、伊拉斯姆斯医学中心细胞生物学教授Frank Grosveld博士，作为该文章共同通讯作者表示：“这一发现为该抗体的进一步研究与开发奠定了坚实的基础。该抗体为全人源抗体，无需经过人源化过程，其开发速度更快。更加重要的是，全人源的抗体能够减少免疫原性可能产生的副作用。”
和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士表示：“这是一项突破性研究，为进一步评估该抗体治疗和预防相关疾病的效果，我们还将开展更多研发工作。和铂医药将与合作伙伴一同推进该抗体的开发，相信我们的研究能够为亟待满足的公共卫生需求做出贡献。同时，我们也在全球与其他数个顶级的学术机构开展合作，共同研发抗新冠病毒抗体。”
参考资料：
[1] Wang, C., Li, W., Drabek, D. et al. A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection. Nat Commun 11, 2251 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-16256-y
[2] 和铂医药与荷兰国际知名大学发现可阻断新冠病毒感染的抗体, Retrieved May 4, 2020, from http://www.harbourbiomed.com/cn/newsContent.html#146
来源：global_academia 学术经纬
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