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败血症（脓血症）是一种威胁生命的综合病，源于机体对细菌与病毒感染的免疫反应。也就是说，细菌与病毒感染引发免疫反应过度或瘫痪，都可能导致死亡。
二十年前，Feinstein 研究所的科研人员发现败血症的后期致死因子，被称为“高迁移率族蛋白-1” （HMG-1或HMGB1）蛋白，并发表于Science杂志【1】。随后，该研究团队又发现另一被称为“四连蛋白”（tetranectin, TN）的无害蛋白，可与HMGB1结合，从而将其转变为免疫细胞的“杀手”。这种病理性的转化会导致免疫细胞焦亡（pyroptosis）和免疫功能瘫痪，从而削弱机体除清微生物感染的能力，最终加速败血症引起的死亡。
于是，他们广开思路，制备出一组特异性单克隆抗体，有效地防止TN/HMGB1结合，逆转败血症引起的免疫抑制和动物死亡。这项由范恩斯坦医学研究所王海潮教授领衔的科研成果，最近发表在Science Translational Medicine 杂志，题为：Identification of tetranectin-targeting monoclonal antibodies to treat potentially lethal sepsis。【2】
四连蛋白（tetranectin, TN）可与HMGB1结合，两种蛋白质的相互结合，加速先天免疫细胞的死亡。而识别相同抗原簇的三株单克隆抗体，均有效地减轻了细菌侵染诱导的肺炎损伤，从而大大降低了动物的败血症死亡。至今，针对败血症的临床试验，仅涉及促炎细胞因子的拮抗疗法，而未曾探索其它与炎性因子结合而狼狈为奸的幕后“黑手”。这项新型的抗体疗法，可以有效地干预机体无害蛋白与败血症致死因子的恶性结合，从而减缓因二者结合而诱发的免疫细胞凋亡，进而有效地恢复机体先天固有免疫功能。他们的发现，希望能为治疗致命性细菌与病毒感染疾病，提供更为广阔的抗体治疗手段与策略【3】。这些新型抗体的开发，也有可能会降低新型冠状病毒COVID-19或其他病原体诱导的肺炎损伤及败血症死亡。他们将与制药公司合作，制备出人员化特异抗体，并开展临床试验，进一步评估其对败血症的治疗潜力”。
原文链接：
https://stm.sciencemag.org/content/12/539/eaaz3833/tab-article-info
参考文献
1. Wang H, et al. HMG-1 as a late mediator of endotoxin lethality in mice. Science 285:248-251, 1999. 2. Chen W, Qiang X, Wang Y. Shu Z. et al. Identification of tetranectin-targeting monoclonal antibodies to treat potentially lethal sepsis. Sci Transl Med 12(539): eaaz3833, 2020. 3. Paterson CW, Ford ML, Coopersmith CM. 2020. Breaking the bond between tetranectin and HMGB1 in sepsis. Sci Transl Med 12(539): eabb2575, 2020.
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