来源：生物探索
已有研究表明，某些分子能够增加癌细胞中肿瘤抑制蛋白PP2A的活性，从而杀死癌细胞以缩小细胞系和动物模型中的肿瘤。但其作用机制尚不清楚。基于此，密歇根大学的科学家们发现小分子DT-061可以特异性地稳定B56α-PP2A全酶，从而使其去磷酸化以达到抑癌效果。该研究成果发表在《cell》期刊上。
PP2A酶家族由三聚磷酸酶组成，即支架“A”亚基、催化“C”亚基和调节“B”亚基。其中，该蛋白的去磷酸化能力主要是由40多个决定特异性的调节“B”亚基竞争异质PP2A三聚体的组装和激活而调控的。通常一系列小分子PP2A激活剂（small molecule activators of PP2A，SMAPs）在一些体内肿瘤模型中可驱动c-Myc和ERK等特定致病底物的去磷酸化，从而协同抑制肿瘤。 小分子DT-061属于典型的SMAP，研究者利用细胞分离荧光素酶系统、免疫共沉淀(coIP)实验等，发现DT-061在细胞培养和体内都可以选择性地增强含有PP2A全酶种群的B56α。单独表达和纯化PP2A各亚基，发现DT-061可以直接稳定AB56αC异种三聚体。
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参考资料：[1] Turning on the 'off switch' in cancer cells.
[2] Selective PP2A Enhancement Through Biased Heterotrimer Stabilization, Cell (2020).
来源：biodiscover 生物探索
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