FASEB J：新研究有望扭转肌肉纤维化

来源：生物谷

在美国，尤其是在年轻运动员中，过度运动产生的损伤（例如，肌肉拉伤，网球肘和肩袖撕裂）是一个相当大的问题。此外，过度运动损伤也会影响大量从事体力劳动的工人。

高强度，高重复性的运动（例如与举重有关的运动）会在肌肉纤维中造成微损伤。肌肉组织的反应是对受损的纤维进行少量修复。但是随着时间的流逝和随着伤害的不断重复，治愈能力变得不堪重负，微伤发展为纤维化-用结缔组织代替肌肉组织。纤维化最终会削弱肌肉，并可能对神经施加压力，从而引起疼痛。

尽管长期以来人们认为这是不可逆的，但Temple大学医学院（LKSOM）的科学家进行的新研究首次表明，在动物中有可能消除由纤维化引起的损害，并在此过程中恢复肌肉力量。

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调查结果于3月30日在线发布在《 FASEB Journal》杂志上，为因过度使用伤害而无法重返工作岗位的人们提供了希望。

“因过度使用而引起的肌肉无力的主要原因是肌肉纤维化引起的疤痕组织的积累，这也称为重复性劳损。”解剖学和细胞生物学教授，Mary F. Barbe博士解释说。 

Barbe博士及其同事，包括她的主要合作者Steven N. Popoff博士，John Franklin Huber主席以及LKSOM的解剖学和细胞生物学教授，发现这种疤痕形成过程可以被已知的药物制止甚至逆转。FG-3019通过阻断称为CCN2的蛋白质的活性起作用，最近获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗杜氏肌营养不良症。

Barbe博士的团队在过度使用损伤的大鼠模型中进行了研究，在该模型中，训练动物以高强度，高重复性的方式完成任务以获得奖励。18周后，接受这项任务训练的动物出现了过度使用性损伤所致的肌肉纤维化。

然后，研究人员将这些动物分为三组：一组不接受任何治疗，一组接受无效的“假”治疗，另一组接受FG-3019。治疗期持续了六个星期，在此期间，所有动物都停止了高强度，高重复性的任务。

休息六周后，对肌肉组织的分析表明，未经处理的动物和经假手术处理的动物的肌肉纤维化相关蛋白（包括胶原蛋白和CCN2）在肌肉组织中的水平显著升高，从而促进了结缔组织的生长。相比之下，在FG-3019处理的动物中，CCN2和胶原蛋白水平与未经训练以执行重复任务的对照大鼠中的水平相似。在给予FG-3019的动物中，纤维化损伤也被逆转，这些动物在抓地力和其他肌肉力量测试中显示出明显的改善。

Barbe博士说：“ FG-3019已经在其他涉及纤维化的疾病的临床试验中，包括肺纤维化和肾脏纤维化。” “我们的工作增加了这种药物在治疗纤维化疾病中的相关性，并在与过度使用损伤相关的肌肉纤维化中有了新的应用。” 

Barbe博士及其同事希望在人类患者的临床试验中继续使用FG-3019。“如果我们能够成功逆转人类的肌肉纤维化，我们将能够提供救济并帮助遭受过度伤害的工人最终重返工作岗位。”

资讯出处：Researchers reverse muscle fibrosis from overuse injury in animals, hope for human trials

原始出处：Mary F. Barbe et al, Blocking CTGF/CCN2 reduces established skeletal muscle fibrosis in a rat model of overuse injury, The FASEB Journal (2020). DOI: 10.1096/fj.202000240RR