Nature Biotechnology：巨噬细胞版“CAR”挑战实体瘤

来源：生物通

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）在血癌治疗领域势如破竹，但在实体瘤方面频频受挫。宾夕法尼亚大学的研究人员开发了一款替代T细胞疗法的CAR，在小鼠模型中证明这些CAR巨噬细胞可以杀死人类样本的实体肿瘤。

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）在血癌治疗领域势如破竹，但在实体瘤方面频频受挫。宾夕法尼亚大学的研究人员开发了一款替代T细胞疗法的CAR，在小鼠模型中证明这些CAR巨噬细胞可以杀死人类样本的实体肿瘤。

这是第一篇以巨噬细胞为中心的新型免疫细胞疗法概念证明论文。不像T细胞那样攻击并破坏目标，巨噬细胞像贪吃蛇一样吞噬入侵者。巨噬细胞与T细胞还有一个关键的区别，那就是它们是人体对病毒感染的第一道防线，由于巨噬细胞对基因疗法和细胞疗法广泛使用的标准病毒载体感染具有抵抗力，因此过去试图改造它们攻击癌症的挑战都失败了。

本文通讯作者Saar Gill教授说：“我们已经知道如何设计T细胞，但巨噬细胞天生对CART疗法的病毒载体具有抗性。这是一个独特的挑战，我们现在克服了它。”

这还带来了一个意想不到的好处，巨噬细胞通常是最先被实体瘤吸收的细胞之一，它们被征用帮助肿瘤。研究小组发现，当插入病毒载体后，工程化的巨噬细胞不仅表达CAR，还转化为高度炎性细胞，使巨噬细胞产生抵抗肿瘤的协同作用。

CAR巨噬细胞在攻击的同时会刺激免疫系统的其他部分，为更强大的免疫反应开闸放水。“想办法把体内其他强大的免疫系统吸引到战斗中意味着可能比细胞疗法本身的影响更大，”文章第一作者Michael Klichinsky博士说。他在宾大读博期间完成了这项艰巨的挑战，本文代表了他在Gill实验室研究生生涯的巅峰。随后，Gill和Klichinsky共同创立了一家名为Carisma Therapeutics的公司致力于开发CAR巨噬细胞疗法。

参考文献

Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy