来源：中国高科技
真菌聚酮合酶（polyketide synthases, PKSs）是一类高度程序化的迭代型I型聚酮合酶，通过一组功能结构域的迭代和交替使用，可以精确合成具有特定结构的聚酮产物，如降胆固醇药物洛伐他汀等。依据所合成聚酮产物骨架结构的还原程度，真菌PKSs被分为三大类，即高度还原型聚酮合酶（highly reducing PKSs, HRPKSs）、部分还原型聚酮合酶（partially reducing PKSs, PRPKSs）和非还原型聚酮合酶（nonreducing PKSs, NRPKSs）。其中，HRPKSs催化合成高度还原的聚酮化合物，而NRPKSs和PRPKSs则催化合成芳香类聚酮化合物。然而，近期有文献表明，HRPKS基因簇可以合成水杨醛类芳香聚酮化合物，虽然其合成机制尚不明确，但仍然超出了人们对HRPKSs的预期。基因组生物信息学分析结果揭示，真菌基因组中存在大量功能未知的HRPKSs编码基因及相关的天然产物生物合成基因簇。因此，扩展对HRPKSs功能以及HRPKS基因簇所编码合成天然产物化学多样性的认知具有重要意义。
最近，研究人员通过基因组挖掘，证实来源于生防菌Trichoderma virens 的一个HRPKS基因簇（vir基因簇）负责合成环氧环己醇类新天然产物trichoxide（化合物1）。在研究该化合物的生物合成过程中，解析了一种合成芳香类聚酮化合物的新策略（图1）：由HRPKS负责合成高度还原的线性聚酮产物，然后经由不同短链脱氢酶家族蛋白催化特定位置β-羟基的选择性氧化重新转变成β-酮，从而实现分子内的缩合环化，并最终芳构化形成6-取代水杨醛（化合物4）。
（来源：中国科学院）
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