Nat Commun：VAV2促进皮肤和头颈部鳞状细胞癌的再生性增殖

来源：MedSci梅斯

皮肤鳞状细胞癌（cSCC）和头颈部鳞状细胞癌（hnSCC）是分别从皮肤的分层上皮和上消化道的粘膜内层发生的癌症。在全球范围内，由于其升高的发病率，高侵袭性，较差的疾病预后以及有限的治疗手段和效果，如今已成为一大临床挑战。这些癌症发生的危险因素包括紫外线照射（对于cSCC）；饮酒、吸烟和HPV（人乳头瘤病毒）感染（对于hnSCC）。

再生性增殖能力以及较差的分化能力通常是hnSCC不良预后的相关组织学特征。然而，其潜在的调节仍然未知。该研究揭示了上述特性可由皮肤和口腔粘膜的角质形成细胞中的RHO GTPase激活因子VAV2所诱发。且这些特性的维持也同样依赖VAV2。

上调VAV2信号具有促癌作用

研究人员发现，该催化依赖性以及RHO GTPase依赖性功能是由c-Myc和YAP/TAZ依赖性的再生性增殖和细胞未分化相关转录所介导的。进一步研究显示，VAV2的高转录水平和VAV2调控的相关特征基因的高表达水平均对应hnSCC患者的不良预后。

综上，该研究结果提示，VAV2相关信号通路或可成为特定的鳞状细胞癌亚型恶性肿瘤的潜在治疗靶标。

原始出处：

Lorenzo-Martín, L.F., Fernández-Parejo, N., Menacho-Márquez, M. et al. VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma. Nat Commun 11, 4788 (22 September 2020).